Kcentra® (concentrado del complejo de protrombina de 4 factores) es un producto de reemplazo del factor de coagulación sanguínea. Contiene los factores de coagulación II, VII, IX y X, así como la proteína C y la proteína S. Kcentra® es un producto aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Actualmente se usa para revertir los efectos de los fármacos administrados para “adelgazar” la sangre en pacientes que experimentan sangrado y/o requieren cirugía.

Incluiremos pacientes que han sufrido una lesión y que se considera que requieren una transfusión de sangre. Sabemos que estos pacientes tienen un alto riesgo de morir. Los requisitos de elegibilidad formales (que describen las características del paciente que se deben incluir en el estudio, así como las características que excluirían al paciente del estudio) son los siguientes:

1. (a) Edad estimada o real ≥ 15 años; y (b) Peso estimado o real ≥ 50 kg (110 lbs)
2. Lesión traumática con: (a) hemorragia mayor aguda confirmada o sospechada; y/o (b) Puntuación de la evaluación revisada de sangrado y transfusión ≥ 2
3. Activación del protocolo de transfusión masiva
4. Al menos 1 unidad de producto sanguíneo enriquecido (bolsa de transfusión conectada a una línea de líquido intravenoso y lista para comenzar)
5. Inicio anticipado de la infusión del producto en investigación dentro de los 90 minutos posteriores a la llegada al hospital

El estudio se llevará a cabo en nuestro Departamento de Emergencias.

Kcentra® se usa ampliamente para revertir el efecto del medicamento anticoagulante. Actualmente no está aprobado para su uso en pacientes lesionados, ya que no ha sido evaluado en este contexto. El ensayo TAP nos proporcionará los datos para decidir si debe usarse en pacientes lesionados o no.

El tratamiento estándar de los pacientes lesionados que presentan sangrado implica la transfusión de diferentes tipos de hemoderivados, así como el uso de medicamentos para ayudar a que la sangre coagule mejor (y cirugía, para detener el sangrado). Incluso con estos tratamientos, entre el 10 y el 30 % de los pacientes que sufren una lesión traumática grave mueren. Es importante destacar que todas las personas que participen en este ensayo recibirán atención estándar. Además, algunos de los pacientes recibirán Kcentra®.

El tratamiento (Kcentra® o placebo) se administrará como una infusión intravenosa (en una vena), que dura alrededor de 10 a 15 minutos. Se administrará el tratamiento además de toda la atención habitual. No se le interrumpirá la atención debido al ensayo de investigación.

No hay otros tratamientos en investigación una vez que se ha completado la infusión. Registraremos si los pacientes viven o mueren, y los monitorearemos cuidadosamente para detectar cualquier complicación. No hay visitas adicionales al hospital ni a la clínica para el estudio de investigación.

No. Para que podamos determinar si Kcentra® marca una diferencia, se la daremos a la mitad de los pacientes. La otra mitad recibirá un placebo. Cuando un paciente lesionado llega a nuestro departamento de emergencias y se considera que cumple con los criterios para participar en el ensayo TAP, los médicos abrirán un paquete especial. El envase contiene un vial de Kcentra® o placebo. El equipo médico que atiende al paciente no sabrá cuál de los dos recibió. Esto nos permitirá evaluar los resultados de manera imparcial.

La FDA puede inspeccionar los registros de investigación de su hospitalización.

El TAP incluirá aproximadamente 100 centros de traumatismo en los Estados Unidos y otros 40 centros de traumatismo en otros países.

Planeamos inscribir hasta 8000 pacientes.

Principios de 2023

Estimamos que llevará de 2 a 3 años completar el estudio.

Los pacientes de este estudio habrán sufrido una lesión grave y potencialmente mortal, que causará una pérdida significativa de sangre y que requiere intervenciones inmediatas para salvarles la vida. Estos tipos de lesiones se producen de forma inesperada y no es posible que las personas se inscriban con anticipación. La mayoría de los pacientes estarán inconscientes (no podrán hablar ni escuchar) y muy enfermos para dar su consentimiento para el tratamiento inmediato o la participación en el estudio. Por lo tanto, los médicos inscribirán a los pacientes en el estudio sin su consentimiento.

Por lo general, la investigación solo se realiza con el permiso expreso del paciente. Sin embargo, a menudo no es posible obtener el consentimiento de los pacientes para los tratamientos del estudio que se administran en emergencias potencialmente mortales, pero aún se debe realizar tal investigación. Por lo tanto, el ensayo TAP se llevará a cabo en virtud de las reglamentaciones federales que permiten una excepción al consentimiento informado (EFIC).

En 1996, la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) desarrolló regulaciones específicas para permitir la investigación de emergencia sin el consentimiento prospectivo, en circunstancias especiales y con medidas de seguridad adicionales. Estas reglamentaciones reconocen que existen situaciones en las que los pacientes o los familiares no pueden otorgar el consentimiento informado, pero que también existe la necesidad de avanzar en la atención de emergencia a través de la investigación.

Sí, si hay tiempo. Para otorgar permiso para participar en un estudio, es importante que la persona que otorga el permiso comprenda lo que se le dice y pueda tomar una decisión bien informada. Los familiares suelen estar muy afectados durante una emergencia médica y no pueden concentrarse ni comprender lo que se dice durante la emergencia. Una lesión grave es una emergencia extrema durante la cual el paciente podría morir si el tratamiento no se inicia de inmediato. Los pacientes que sufren una pérdida significativa de sangre pueden estar inconscientes o demasiado enfermos para analizar su tratamiento, y cualquier momento que se tarde en analizar su tratamiento con la familia priva al paciente de comenzar medidas que salvan vidas inmediatamente.

Sí, informaremos a los pacientes y sus familiares lo antes posible. La mayoría de las veces, el tratamiento (Kcentra® o placebo) se habrá administrado para el momento en que podamos contactar a los parientes, o los pacientes mismos pueden recibir dicha información. Si un paciente, o un representante legalmente autorizado, decide que no desea continuar participando en el estudio, no se recopilarán más datos.

Prácticamente cualquier tratamiento implica algunos riesgos. Sin embargo, a partir de lo que sabemos sobre Kcentra®, estos riesgos son pequeños (particularmente en comparación con el riesgo de muerte como resultado de la pérdida de sangre). La seguridad del paciente se vigila cuidadosamente y registramos cualquier complicación de los tratamientos del estudio. Los riesgos conocidos de Kcentra, que son todos mucho menores que los riesgos de morir debido a la pérdida de sangre por lesiones incluyen:

Frecuencia: Frecuentes (mayor que o igual a 1 en 100)

• Formación de un coágulo de sangre en un vaso sanguíneo, bloqueando el vaso: los coágulos de sangre pueden causar hinchazón de un brazo o una pierna, dolor y falta de aire si ocurren en los pulmones, accidente cerebrovascular o ataque cardíaco. Los coágulos de sangre rara vez pueden ser mortales.
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

Frecuencia: Poco frecuentes (mayor que o igual a 1 de cada 1000)

• Reacción alérgica leve

Frecuencia: Se desconoce

• Formación de coágulos de sangre en pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo que pueden cortar el flujo de sangre a los órganos o derivar en sangrado
• Reacciones alérgicas graves (anafilaxia)
• Su cuerpo tiene una reacción a los ingredientes del fármaco del estudio que puede hacer que sea ineficaz.

Es posible que se deba colocar un catéter intravenoso adicional (sonda intravenosa o vía intravenosa) en una vena para administrar el fármaco del estudio. Los posibles efectos secundarios de la administración intravenosa incluyen sangrado en el lugar del catéter, infección, dolor, enrojecimiento y moretones.

KCentra está hecho de sangre humana que puede contener gérmenes infecciosos, como virus o bacterias. Sin embargo, la probabilidad de transmitir gérmenes infecciosos con KCentra es muy baja, debido a los pasos que se toman durante la fabricación del fármaco del estudio para eliminar estos gérmenes.

Si un paciente sufre una lesión física causada directamente por KCentra o los procedimientos del estudio, el patrocinador pagará los costos razonables del tratamiento médico si:

• El fármaco del estudio se administró correctamente de acuerdo con el plan del estudio.;
• Los procedimientos del estudio se realizaron correctamente y según lo requerido por el plan del estudio.
• Su lesión no se causó deliberadamente.
• Se le notificó al médico del estudio de inmediato sobre la lesión.
• Se siguieron los consejos del médico del estudio.

Sí. Proporcionaremos un brazalete de “Exclusión de investigación de traumatismos” para aquellas personas que no deseen inscribirse en el estudio.

La lista de centros que participan en esta investigación está aquí.

Se puede contactar al personal de investigación en (205) 934-5890 or cis@uabmc.edu.